2024-04-23 11:14:26
抗原嵌合受体(CAR)T细胞疗法是放化疗、手术症的又一有力策略,已在血液系统恶性的临床中取得瞩目的成果。CAR-T细胞疗法采集患者的T细胞并于体外进行生物工程改造,使其识别细胞表面抗原,随后将改造后的CAR-T细胞回输到患者体内,达到识别和的杀死细胞的效果。然而在过程中,CAR-T细胞会随时间推移逐渐失去效果,即T细胞耗竭现象,是目前CAR-T面临的一大主要挑战。短期有效的CAR-T细胞疗法也意味着患者存在症复发的风险,可能是CAR-T实体效果不理想的解释之一。近日,研究人员报道敲除SUV39H1基因,可以有效增强CAR-T细胞功能,促进CAR-T细胞扩增,防止T细胞耗竭的出现,从而发挥长效抗能力,预防复发。研究证实,T细胞耗竭与细胞表观遗传学有密切关系。SUV39H1是一种H3K9甲基转移酶,介导H3K9甲基化,从而抑制多个基因的表达。研究人员使用CRISPR-Cas9基因编辑技术敲除了人类CAR-T细胞中的SUV39H1基因(SUV39H1KO),随后他们将SUV39H1KOCAR-T细胞移植到人白血病细胞或前列腺小鼠体内。结果显示,SUV39H1KOCAR-T细胞维持功能,未发生耗竭,小鼠存活,而采用传统CAR-T细胞的小鼠死亡。此外,研究人员还表示新的CAR-T细胞疗法需要的细胞数量更少。 大鼠心肌细胞分离自心脏。肾实质细胞细胞哪里有卖的
位于肾脏上方的肾上腺能够分泌支持血压、代谢和生育等关键功能的,对于维持身体健康至关重要。因此,肾上腺功能障碍,如原发性肾上腺功能不全(PAI)等肾上腺病患者,需要及时接受,从而避免疲乏、低血压风险、昏迷甚至死亡。目前尚未有完全PAI等肾上腺病的策略,患者终身使用替代疗法存在极大的副作用。干细胞作为一类具有多向分化潜能的细胞类群,已成为再生医学领域的重要种子细胞。利用干细胞生产替代的策略已逐步实现,重新构建具有合成并可根据大脑反馈调节释放的功能性肾上腺,是PAI等有潜力的方法。研究人员使用“类培养”系统,诱导人多能干细胞模拟肾上腺发育过程中产生的中间组织类型——中段中胚层(PIM)。随后将诱导获得的PIM样细胞进一步诱导成为肾上腺皮质祖细胞样细胞,通过表达特异性标志物,使之分化为肾上腺细胞。成功获得的肾上腺细胞占诱导的干细胞总数的一半;对该细胞进行测试,发现其能够合成类固醇,如脱氢表雄酮(DHEA);并且对下丘脑-垂体-肾上腺轴(hypothalamic-pituitary-adrenalaxis)作出反应。 肝动脉内皮细胞细胞哪里有卖的气管平滑肌细胞是气道的重要结构细胞之一。
大鼠腹膜间皮细胞分离自腹膜组织;腹膜是存在于高等脊椎动物腹腔中的一层黏膜,主要由间皮细胞构成,藉由结缔组织的支持所形成的一层膜状组织。腹膜包覆大部分腹腔内的***,能分泌黏液润湿脏器的表面,减轻脏器间的摩擦。腹腔脏器的血液、淋巴和神经组织经由腹膜与外界相连;腹膜也具有吸收撞击保护内脏的效果。腹膜为全身面积比较大、配布**复杂的浆膜,由皮及少量结缔组织构成,薄而光滑,呈半透明状。衬于腹、盆腔壁内表面的腹膜称为壁腹膜或腹壁薄层;覆盖腹、盆腔器表面的部分称为脏腹膜腹膜或腹膜脏层。脏腹膜与壁腹膜互相延续、移行,共同围成不规则的潜在性腔隙,称为腹膜腔。腹膜腔是脏、壁两层腹膜之间相互移行围成的潜在性间隙。腹膜腔内有少量浆液,在脏器活动时可减少摩擦。腹膜间皮细胞属于上皮组织中的单层扁平上皮,是覆盖于腹膜表面的一层细胞。间皮细胞是构成间皮的细胞,正常大小约为15-25微米,细胞常呈圆形或者卵圆形。其功用是提供润滑,使***与***、***与胸膜与腹膜间都能得到良好的保护,不会互相磨损受伤。而间皮所生产的润滑和保护作用就是靠间皮细胞所分泌的物质来达成,分泌物多半为细胞外基质、玻尿酸类物质。
过继性细胞免疫如嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)等被成功应用于急性B淋巴白血病等血液类,引起了研究人员对CAR-T疗法用于实体的巨大兴趣。研究表明,尽管CAR-T疗法对实体有效,但实体中复杂的免疫抑制微环境(TME),包括抑制性细胞和抑制性细胞因子,导致CAR-T疗效不佳。如何克服TME成为实体瘤过继细胞成功的一个巨大障碍。近日,研究人员报道利用骨髓间充质干细胞(BMSC)系统性递送工程腺病毒(OAd),通过肿瘤细胞产生溶瘤作用进而破坏TME,有望增强CAR-T细胞疗效。研究人员使用BMSCs系统性地递送含有OAd的二元载体(CAd-MSCs)以及白细胞介素-12(IL-12)和程序性死亡配体1(PD-L1)阻滞剂。骨髓间充质干细胞载体释放并产生功能毒和裂解肺肿瘤细胞,同时通过释放IL-12和PD-L1阻断剂,刺激CAR-T细胞抗活性。体外实验结果证实,HER-2特异性CAR-T细胞可有效消除3D球体,并在体内两种原位肺模型中抑制生长。与使用CAR-T细胞相比,使用CAd-MSCs可增加体内人类T细胞的总数,并增强其多功能细胞因子的分泌。 正常肺内II型细胞与I型细胞以1.5~2:1形成一薄层,覆盖大部分肺泡壁。
大鼠滑膜细胞分离自滑膜组织;滑膜是关节囊的内层,淡红色,平滑闪光,薄而柔润,由疏松结缔组织组成。关节腔内的所有结构,除关节软骨、半月软骨板以外,即便是通过关节腔的肌腱、韧带等均全部为滑膜所包裹。滑膜分泌滑液,在关节活动中起重要作用;正常滑膜分为两层,即薄的细胞层(内腔层)和血管层(内膜下层),是血管丰富的关节囊内膜,贴附于非关节面部分,覆盖于关节囊内的骨面上,不在软骨面上,此部分称为边缘区或“裸区”。滑膜呈粉红色,光滑发亮、湿而润滑,有时可见绒毛,内含胶原性纤维。滑膜细胞主要功能:(1)滑膜细胞产生润滑液成分,并且与关节腔的吸收和血液/润滑液交换有关。(2)滑膜细胞增生,表现为不依赖于支持物生长,并且分泌大量的效应分子来促进炎症和关节损坏。(3)是自身自分泌和旁分泌网络中效应因子的一部分。巨噬细胞源自单核细胞,属于免疫细胞,有多种功能,属不繁殖细胞群,难以长期培养。白色脂肪细胞细胞
大鼠支气管成纤维细胞分离自支气管。肾实质细胞细胞哪里有卖的
随着生活水平的提高,肥胖成为困扰现代人群健康的重大问题。非酒精性脂肪肝病(NAFLD)是肥胖常见的并发症之一,与胰岛素抵抗、血脂异常以及2型糖尿病(T2D)和的风险密切相关。并且随着NAFLD进展出现肝纤维化、肝硬化、肝功能失调甚至引起肝脏相关的死亡风险。然而NAFLD与糖尿病间的密切关系仍未完全阐明。研究证实,肝脏分泌的性蛋白在NAFLD中发生变化,并通过旁分泌和内分泌信号传导途径诱导脂质代谢、外周胰岛素作用和血糖控制。部分性蛋白依赖于经典分泌途径,含有N末端信号肽,可视作组织通讯的标志,但仍有80-90%的性蛋白不含信号肽,提示可能存在其他分泌机制参与组织通讯和代谢控制。近日,研究人员报道了肝脏来源细胞外囊泡(EVs)是小鼠全身糖代谢控制的急性调节因子。 肾实质细胞细胞哪里有卖的
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