2024-05-06 04:10:27
抗原嵌合受体(CAR)T细胞疗法是放化疗、手术症的又一有力策略,已在血液系统恶性的临床中取得瞩目的成果。CAR-T细胞疗法采集患者的T细胞并于体外进行生物工程改造,使其识别细胞表面抗原,随后将改造后的CAR-T细胞回输到患者体内,达到识别和的杀死细胞的效果。然而在过程中,CAR-T细胞会随时间推移逐渐失去效果,即T细胞耗竭现象,是目前CAR-T面临的一大主要挑战。短期有效的CAR-T细胞疗法也意味着患者存在症复发的风险,可能是CAR-T实体效果不理想的解释之一。近日,研究人员报道敲除SUV39H1基因,可以有效增强CAR-T细胞功能,促进CAR-T细胞扩增,防止T细胞耗竭的出现,从而发挥长效抗能力,预防复发。研究证实,T细胞耗竭与细胞表观遗传学有密切关系。SUV39H1是一种H3K9甲基转移酶,介导H3K9甲基化,从而抑制多个基因的表达。研究人员使用CRISPR-Cas9基因编辑技术敲除了人类CAR-T细胞中的SUV39H1基因(SUV39H1KO),随后他们将SUV39H1KOCAR-T细胞移植到人白血病细胞或前列腺小鼠体内。结果显示,SUV39H1KOCAR-T细胞维持功能,未发生耗竭,小鼠存活,而采用传统CAR-T细胞的小鼠死亡。此外,研究人员还表示新的CAR-T细胞疗法需要的细胞数量更少。 菩禾生产的人视网膜微血管内皮细胞采用胰蛋白酶和胶原酶混合消化制备而来。脂肪干细胞细胞哪里有卖的
近日,延世大学医学院的研究人员从临床级人胚胎干细胞(hESC)中大规模生成高纯度的中脑多巴胺能(mDA)祖细胞,并在体外和体内验证了mDA祖细胞的安全性和有效性。mDA祖细胞以移植剂量依赖性地改善了帕金森病大鼠模型的疾病相关行为。基于这些这些临床前研究结果,研究团队获得了韩国食品和药物批准进行帕金森病细胞疗法的1/2a期临床试验,并开始了对12名帕金森病患者的。麻省总医院的研究人员在《新英格兰医学杂志》(NEJM)报告了一项开创性研究,一名接受自体移植hiPSC来源的mDA祖细胞的帕金森病患者,在植入后24个月时表现出临床症状稳定或改善。现在,这种方法得到了进一步的发展,hiPSC来源的hESC来源的mDA祖细胞开始进入到早期临床试验阶段。 子宫成纤维细胞细胞现价成纤维细胞较大,轮廓清楚,多为突起的纺锤形或星形的扁平状结构。
自然杀伤细胞(NK)细胞是机体免疫的重要成员,具有强大的抗功能。相比T细胞靶向需要依靠抗原,NK细胞可直接靶向细胞,并且用于同种异体移植时不易发生移植物抗宿主病(GVHD),是嵌合抗原受体(CAR)工程化的又一理想选择。NK细胞胞啃作用(Trogocytosis)指来自靶细胞的表面蛋白被转移到NK细胞或T细胞等免疫细胞的表面以调节后者活性。研究证实,抗原丢失,并因胞啃作用携带抗原的NK细胞又会被CAR-NK细胞错误识别,导致CAR-NK细胞功能衰竭和自相残杀,终发生逃逸和CAR-NK细胞后反应不佳。探索有效克服上述问题的策略十分迫切。研究人员发现,临床试验中接受靶向CD19的CARNK细胞(CD19CARNK)的淋巴性恶性患者,其复发概率与CAR-NK细胞表面CD19抗原水平和细胞表面CD19水平有较高的关系。为了阻止CAR-NK细胞间的错误识别,研究人员在原有的CD19CAR-NK细胞的基础上添加了一种识别NK细胞特有标志物的抑制性CAR,使得CAR-NK细胞彼此之间不再因携带CD19抗原而被错误杀死。在临床前模型中,经过逻辑门控制的双靶向CAR-NK细胞能够更专一地识别细胞,减少NK细胞功能衰竭和自相残杀的频率,提高抗活性。
大鼠关节软骨细胞分离自关节软骨组织;关节软骨属于透明软骨,表面光滑,呈淡蓝色,有光泽,它是由一种特殊的叫做致密结缔组织的胶原纤维构成的基本框架,这种框架呈半环形,类似拱形球门,底端紧紧附着在下面的骨质上,上端朝向关节面,这种结构使关节软骨紧紧与骨结合起来而不会掉下来,同时受到压力的时候,还可以有少许的变形,起到缓冲压力的作用。细胞为圆形、或偏梭形,单层贴壁生长,呈规律性分布,可能出现同源细胞群,每2-8个细胞为一个群生长,细胞质丰富,细胞核为圆形或卵圆形,细胞增殖能力差。体外培养的软骨细胞对于研究其生理功能、药物作用以及各种致病因素作用下的病理生理改变具重要意义。体外培养的肺大动脉平滑肌细胞呈梭形、星形或不规则形,内有1-2个卵圆形细胞核。
哺乳动物心脏在出生后几乎失去了再生能力,一旦心脏遭受损伤,将导致很差的预后。研究发现,通过移植诱导多能干细胞衍生心肌细胞(iPSC-CM)可以替代受损心脏中的心肌细胞,是一种具有潜力的策略。然而该策略在进入临床前还面临着诸多挑战,包括植入的iPSC-CM因缺少足够的血管供给导致存活率较低,并且移植后的iPSC-CM不够成熟,可能发生致命的心律失常,探索克服上述问题的方法显得十分迫切。近日,研究人员报道通过联合移植人诱导多能干细胞衍生心肌细胞和血管内皮细胞(iPSC-EC),有望改善移植细胞存活率低以及潜在的心律失常问题。研究人员首先从三名的捐赠者处获得细胞,用于生产iPSC-CM和iPSC-EC。随后他们在与衍生EC共培养的环境下,测试了iPSC-CM的肌块长度、间隙连接蛋白和钙处理能力,并在小鼠模型中测试了单独iPSC-CM移植和iPSC-CM联合iPSC-EC移植的效果。结果发现,iPSC-EC在体外和体内均可有效促进iPSC-CM的成熟和功能,当与内皮细胞共培养时,衍生心肌细胞在细胞结构和功能方面表现出更成熟的表型。联合移植增强了移植物中内皮细胞的血管化,进而促进梗死区域的衍生心肌细胞成熟,心脏梗死后的心功能获得改善。。 菩禾生产的人肺血管周细胞采用胰蛋白酶和胶原酶混合消化制备而来。血管外膜成纤维细胞细胞哪里有卖的
气管平滑肌细胞是气道的重要结构细胞之一。脂肪干细胞细胞哪里有卖的
在严格的GMP条件下从临床级hESC中大规模提取高纯度mDA祖细胞的方法,还在符合良好实验室规范(GLP)的设施中评估了这些细胞在免疫缺陷大鼠中的毒性、生物分布和致瘤性。将不同剂量的mDA祖细胞移植到半帕金森大鼠模型中,观察到在小有效剂量范围为5000-10000个mDA祖细胞时,出现了的剂量依赖性的行为改善。这些结果为确定人类临床试验的低细胞剂量(315万个细胞)提供了见解。免疫检查点阻断疗法基于抑制T细胞表面程序性死亡受体与肿瘤细胞表面配体结合,进而提高T细胞对肿瘤细胞的攻击性,已在多种类型的中表现出的疗效。然而免疫检查点阻断疗法对部分症(如晚期肝、胰腺等)的效果仍然十分有限,在后PD-1/PD-L1时代,关注新的免疫检查点途径可能是对当前免疫检查点药物的重要补充。巨噬细胞作为机体免疫系统的重要细胞组分,在介导先天免疫方面至关重要,在实体中大量存在。 脂肪干细胞细胞哪里有卖的